Бупраксон в форме подъязычных таблеток у онкологических больных: первоначальные результаты применения в реальной клинической практике

Введение. Адекватное обезболивание у онкологических больных остается серьезной проблемой. Длительный и бесконтрольный прием НПВП сопряжен с высоким риском осложнений, в то время как применение опиоидов часто ограничено их нежелательными эффектами, в частности запорами, и потенциальным риском диверсификации (утечки в нелегальный оборот). Комбинированные лекарственные препараты (ЛП), такие как Бупраксон (бупренорфин + налоксон), представляют собой перспективную альтернативу с точки зрения переносимости и снижения риска диверсификации. Цель. Ознакомить медицинское сообщество с первым опытом клинического применения отечественного комбинированного ЛП Бупраксон для сублингвального приема у онкологических пациентов с интенсивным хроническим болевым синдромом (ХБС).

Методы и материалы. В работе представлены результаты пострегистрационного наблюдательного исследования, включившего 22 онкологических пациента с ХБС, а также описание двух развернутых клинических случаев. Оценивались аналгетическая эффективность, время наступления и продолжительность действия, переносимость и безопасность ЛП в реальной клинической практике.

Результаты. Показано, что Бупраксон обеспечивает эффективный контроль боли средней и высокой интенсивности. Начало действия отмечалось через 30–45 мин, длительность аналгезии составляла 4–8 часов. У 12 из 22 пациентов эффективная доза была подобрана в течение 2–3 дней. ЛП характеризовался хорошей переносимостью, отсутствием значимых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в частности, запоров и синдрома отмены при кратковременном применении. Комбинация с налоксоном повышает наркологическую безопасность, снижая риск злоупотребления.

Выводы. Бупраксон является эффективным и безопасным вариантом терапии ХБС у онкологических больных, особенно у пациентов с риском кишечной непроходимости. Неинвазивная форма, управляемая аналгезия и хороший профиль безопасности позволяют рассматривать его как перспективную альтернативу другим опиоидным аналгетикам. Для полной оценки потенциала ЛП требуются дальнейшие сравнительные исследования, в частности при ХБС.

1. van den Beuken-van Everdingen M. H., Hochstenbach L. M., Joosten E. A. et al. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis // J Pain Symptom Manage. 2016. Vol. 51, № 6. P. 1070–1090.e9. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340.

2. Клинические рекомендации «Хронический болевой синдром у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи». Утв. Минздравом России, 2023. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/400_2 (дата обращения: 03.02.26).

3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Бупраксон https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/inst ructions/%D0%9B%D0%9F-003748/InstrImg_2023_05_04_1492957/ d596f484-726b-47c3-a494-25659e8d8e9e.pdf (дата обращения: 03.02.26).

4. Sadée W., Rosenbaum J. S., Herz A. Buprenorphine: differential interaction with opiate receptor subtypes in vivo // J Pharmacol Exp Ther. 1982. Vol. 223, № 1. P. 157–62. PMID: 6288917. https://doi.org/10.1016/s0022-3565(25)33306-9.

5. Negus S. S., Picker M. J., Dykstra L. A. Kappa antagonist properties of buprenorphine in non-tolerant and morphine-tolerant rats // Psychopharmacology (Berl). 1989. Vol. 98, № 1. P. 141–3. https://doi.org/10.1007/BF00442021.

6. Jasinski D. R., Pevnic J. S., Griffit J. D. Human pharmacology and abuse potential of the analgesic buprenorphine: a potential agent for treating narcotic addiction // Arch Gen Psychiatry. 1978. Vol. 35, № 4. P. 501–16. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1978.01770280111012.

7. Brewster D., Humphrey M. J., Mcleavy M. A. The systemic bioavailability of buprenorphine by various routes of administration // J Pharm Pharmacol. 1981. Vol. 33, № 8. P. 500–6. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1981.tb13848.x.

8. Kuhlman J. J. Jr, Lalani S., Magluilo J. Jr et al. Human pharmacokinetics of intravenous, sublingual, and buccal buprenorphine // J Anal Toxicol. 1996. Vol. 20, № 6. P. 369–78. https://doi.org/10.1093/jat/20.6.369. PMID: 8889672.

9. Bullingham R. E., McQuay H. J., Dwyer D. et al. Sublingual buprenorphine used postoperatively: clinical observations and preliminary pharmacokinetic analysis // Br J Clin Pharmacol. 1981. Vol. 12, № 2. P. 117–22. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1981. tb01189.x. PMID: 7306425; PMCID: PMC1401880.

10. Cicero T. J., Inciardi J. A., Muñoz A. Trends in abuse of Oxycontin and other opioid analgesics in the United States: 2002-2004 // J Pain. 2005. Vol. 6, № 10. P. 662–72. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2005.05.004. PMID: 16202959.

11. Partanen T. A., Vikatmaa P., Tukiainen E. et al. Outcome after injections of crushed tablets in intravenous drug abusers in the Helsinki University Central Hospital // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2009. Vol. 37, № 6. P. 704–11. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2009.01.016. Epub 2009 Mar 26. PMID: 19328024.

12. Obadia Y., Perrin V., Feroni I. et al. Injecting misuse of buprenorphine among French drug users // Addiction. 2001. Vol. 96, № 2. P. 267–72. https://doi.org/10.1046/j.1360-0443.2001.96226710.x. PMID: 11182872.

13. Vidal-Trecan G., Varescon I., Nabet N., Boissonnas A. Intravenous use of prescribed sublingual buprenorphine tablets by drug users receiving maintenance therapy in France // Drug Alcohol Depend. 2003. Vol. 69, № 2. P. 175–81. https://doi.org/10.1016/s0376-8716(02)00312-5. PMID: 12609698.

14. Aitken C. K., Higgs P. G., Hellard M. E. Buprenorphine injection in Melbourne, Australia--an update // Drug Alcohol Rev. 2008. Vol. 27, № 2. P. 197–9. https://doi.org/10.1080/09595230701829553. PMID: 18264882.

15. Jenkinson R. A., Clark N. C., Fry C. L., Dobbin M. Buprenorphine diversion and injection in Melbourne, Australia: an emerging issue? // Addiction. 2005. Vol. 100, № 2. P. 197–205. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2004.00958.x. PMID: 15679749.

16. Harris D. S., Jones R. T., Welm S. et al. Buprenorphine and naloxone co-administration in opiate-dependent patients stabilized on sublingual buprenorphine // Drug Alcohol Depend. 2000. Vol. 61, № 1. P. 85–94. https://doi.org/10.1016/s0376-8716(00)00126-5. PMID: 11064186.

17. Bullingham R. E., McQuay H. J., Porter E. J. et al. Sublingual buprenorphine used postoperatively: ten hour plasma drug concentration analysis // Br J Clin Pharmacol. 1982. Vol. 13, № 5. P. 665–73. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1982.tb01434.x. PMID: 7082534; PMCID: PMC1402077.

18. Chiang C. N., Hawks R. L. Pharmacokinetics of the combination tablet of buprenorphine and naloxone // Drug Alcohol Depend. 2003. Vol. 70, № 2 Suppl. P. S39–47. https://doi.org/10.1016/s0376-8716(03)00058-9. PMID: 12738349.

19. Пчелинцев М. В. Сравнительное изучение аналгетического эффекта бупренорфина и сочетаний бупренорфина с налоксоном в различных соотношениях при сублингвальном введении крысам линии WISTAR с использованием методики “отдергивания хвоста” // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. 2012. Т. 19, № 4. С. 61–6.

20. Пчелинцев М. В., Звартау Э. Э. Доклиническое исследование нового отечественного анальгетического лекарственного средства на основе бупренорфина и налоксона (бупраксона), отличающегося мощным болеутоляющим эффектом и невысоким наркогенным потенциалом // Клин. фармакол. тер. 2005. Т. 4, приложение. С. 211–2.

21. Журкович И. К., Руденко А. О., Человечкова В. В. и др. Определение бупренорфина и налоксона в плазме крови пациентов методом вэжх-масс-спектрометрии // Химико-фармацевтический журнал. 2014. Т. 48, № 10. С. 51–56. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-10-51-56.