Таргетная терапия бронхиальной астмы: от теории к клинической практике

Введение. Целью исследования стала оценка возможности снижения доз системных глюкокортикостероидов у больных тяжелой бронхиальной астмой, получающих стандартную терапию V ступени в сочетании с генно-инженерной биологической терапией. Методы и материалы. В условиях легочно-аллергологического центра ККБ г. Красноярск было проведено открытое наблюдательное одноцентровое проспективное исследование, которое включало в себя 66 больных бронхиальной астмой тяжелой степени. Среди исследуемых пациентов женщины встречались в 75 % (46 человек), мужчины в 25% (17 человек) случаев; средний возраст составил 55 [48; 62] лет, давность заболевания 21 [14,5; 34] год и возраст дебюта соответствовал 34 [30,5; 50] годам. У 6 (9%) пациентов срок лечения иммунобиологическим препаратом Дупилумаб составил 4 года, у 13 (20%) пациентов – 3 года, 28 (42%) больных получали генно-инженерную биологическую терапию в течение 2 лет и 19 (29%) человек в течение 12 месяцев аллергический фенотип БА регистрировался у 49 (74%) больных, неаллергический фенотип был определен у 17 (26%) пациентов.

Результаты. На момент назначения генно-инженерной терапии все пациенты имели ежедневные симптомы БА, что обеспечивало регулярную потребность в КДБА. Клинические симптомы были объективизированы тестами АСТ и ACQ-5, результаты которых также подтверждали отсутствие контроля БА (медиана ACQ-5 – 3 балла, АСТ-теста – 15 баллов). Через 12 месяцев применения дополнительной терапии снизилось количество приступов и потребности в скоропомощных препаратах (р<0,005). При изучении функциональных показателей было отмечено значимое увеличение показателя ОФВ1 и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ на фоне 12 месяцев терапии Дупилумабом, стоит отметить, что прирост ОФВ1 составил 390 мл. При оценке объема базисной терапии было определено, что все респонденты получали терапию высокими дозами ИГКС/ДДБА. Дополнительная терапия препаратом Тиотропия бромид была определена у 34%, антилейкотриеновые препараты применяли 21% больных. У 12 человек регистрировался регулярный прием СГКС. На фоне иммунобиологической терапии препаратом Дупилумаб удалось снизить объем базисной терапии: ДДАХ до 14% и антилейкотриеновые препараты до 14%. Полный отказ от применения СГКС удалось достичь у 9 пациентов. Через 12 месяцев терапии 3 больных ТБА принимал ежедневно по 2,5 мг преднизолона.

1. Caminati M., Morais-Almeida M., Bleecker E. et al. Biologics and global burden of asthma: a worldwide portrait and a call for action // World Allergy Organ. J. 2021. Vol. 14, № 2. P. 100502. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100502.

2. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Бронхиальная астма», 2024 г. URL: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf (дата обращения: 05.02.26).

3. Stone B., Davis J. R., Trudo F. et al. Characterizing patients with asthma who received Global Initiative for Asthma steps 4-5 therapy and managed in a specialty care setting // Allergy Asthma Proc. 2018;39(1):27–35. https://doi.org/10.2500/aap.2018.39.4094.

4. O’Byrne P., Fabbri L. M., Pavord I. D. et al. Asthma progression and mortality: the role of inhaled corticosteroids // Eur. Respir. J. 2019. Vol. 54, № 1. P. 1900491. https://doi.org/10.1183/13993003.00491-2019.

5. Wallrapp A., Riesenfeld S. J., Burkett P. R., Kuchroo V. K. Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation // Immunol. Rev. 2018. Vol. 286, № 1. P. 53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702.

6. Hammad H., Lambrecht B. N. The basic immunology of asthma // Cell. 2021. Vol. 184, № 6. P. 1469–1485. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.01.

7. Blaiss M. S., Castro M., Chipps B. E. et al. Guiding principles for use of newer biologics and bronchial thermoplasty for patients with severe asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. 2017. Vol. 119, № 6. P. 533–540. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.09.058.

8. Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135, № 4. P. 896–902. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.042.

9. Chung K. F., Wenzel S. E., Brozek J. L. et al. International ERS/ ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma // Eur Respir J. 2014. Vol. 43, № 2. P. 343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.

10. Ramsahai J. M., Wark P. A. Appropriate use of oral corticosteroids for severe asthma // Med J Aust. 2018. Vol. 209. P. S18–21.

11. Price D. B., Trudo F., Voorham J. et al. Adverse outcomes from initiation of systemic corticosteroids for asthma: long-term observational study // J Asthma Allergy. 2018. Vol. 11. P. 193–204.

12. D’Amato G. Therapy of allergic bronchial asthma with omalizumab–an anti-IgE monoclonal antibody // Expert Opin. Biol. Ther. 2003. Vol. 3, № 2. P. 371–376. https://doi.org/10.1517/eobt.3.2.371.21154.

13. Lombardi C., Comberiati P., Ridolo E. et al. Anti-IL-5 pathway agents in eosinophilic-associated disorders across the lifespan. Drugs. 2024. Vol. 84, № 6. P. 661–684. https://doi.org/10.1007/s40265-024-02037-0.

14. Silva J.-P., Vetterlein O., Jose J. et al. The S228P mutation prevents in vivo and in vitro IgG4 Fab-arm exchange as demonstrated using a combination of novel quantitative immunoassays and physiological matrix preparation // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, № 9. P. 5462–5469. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.600973.

15. Ridolo E., Pucciarini F., Nizi M. C. et al. Mabs for treating asthma: omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab. Milan, Italy: Taylor and Francis. 2020. Vol. 16, № 10. P. 2349–2356. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1753440.

16. Kolkhir P., Akdis C. A., Akdis M. et al. Type 2 chronic inflammatory diseases: targets, therapies and unmet needs // Nat. Rev. Drug Discov. 2023. Vol. 22, № 9. P. 743–767. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00750-1.

17. Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The role of dupilumab in severe asthma // Biomedicines. 2021. Vol. 9, № 9. P. 1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.

18. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Спирометрия», 2023 г. URL: https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1 (дата обращения: 05.02.26).

19. Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The Role of Dupilumab in Severe Asthma // Biomedicines. 2021. Vol. 9. P. 1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.

20. Wenzel S., Castro M., Corren J. et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: A randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial // Lancet. 2016. Vol. 388. P. 31–44. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30307-5.

21. Rabe K. F., Nair P., Brusselle G. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378. P. 2475–2485. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804093.