spbmedicalrecordsНовые Санкт-Петербургские врачебные ведомостиNew St. Petersburg Medical Records1609-2201Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова10.24884/1609-2201-2025-104-4-45-52spbmedicalrecords-115Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHТаргетная терапия бронхиальной астмы: от теории к клинической практикеTargeted therapy for asthma: from theory to clinical practicehttps://orcid.org/0000-0001-7999-4113СимоноваО. В.SimonovaO. V.

Симонова Ольга Витальевна, аспирант кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО; врач – аллерголог отделения аллергологии

Красноярск

Olga V. Simonova, postgraduate student, Department of Hospital Therapy and Immunology, Professor; Allergologist, Department of Allergology

Krasnoyarsk

https://orcid.org/0000-0002-9377-5213СобкоЕ. А.SobkoE. A.

Собко Елена Альбертовна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО; заведующая отделением аллергологии

Красноярск

Elena A. Sobko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Department of Hospital Therapy and Immunology, Professor; Head of Allergology Department

Krasnoyarsk

https://orcid.org/0000-0001-8982-5292ДемкоИ. В.DemkoI. V.

Демко Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО; заведующая легочно-аллергологическим центром

Красноярск

Irina V. Demko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department Hospital Therapy and Immunology, Professor; Head of the Lung and Allergology Center

Krasnoyarsk

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого; Краевая клиническая больницаРоссияV. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Krasnoyarsk Clinical Regional HospitalRussian Federation202521042026044552Copyright © Симонова О.В., Собко Е.А., Демко И.В., 20262026Симонова О.В., Собко Е.А., Демко И.В.Simonova O.V., Sobko E.A., Demko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.docved.ru/jour/article/view/115Введение

Введение. Целью исследования стала оценка возможности снижения доз системных глюкокортикостероидов у больных тяжелой бронхиальной астмой, получающих стандартную терапию V ступени в сочетании с генно-инженерной биологической терапией. Методы и материалы. В условиях легочно-аллергологического центра ККБ г. Красноярск было проведено открытое наблюдательное одноцентровое проспективное исследование, которое включало в себя 66 больных бронхиальной астмой тяжелой степени. Среди исследуемых пациентов женщины встречались в 75 % (46 человек), мужчины в 25% (17 человек) случаев; средний возраст составил 55 [48; 62] лет, давность заболевания 21 [14,5; 34] год и возраст дебюта соответствовал 34 [30,5; 50] годам. У 6 (9%) пациентов срок лечения иммунобиологическим препаратом Дупилумаб составил 4 года, у 13 (20%) пациентов – 3 года, 28 (42%) больных получали генно-инженерную биологическую терапию в течение 2 лет и 19 (29%) человек в течение 12 месяцев аллергический фенотип БА регистрировался у 49 (74%) больных, неаллергический фенотип был определен у 17 (26%) пациентов.

Результаты

Результаты. На момент назначения генно-инженерной терапии все пациенты имели ежедневные симптомы БА, что обеспечивало регулярную потребность в КДБА. Клинические симптомы были объективизированы тестами АСТ и ACQ-5, результаты которых также подтверждали отсутствие контроля БА (медиана ACQ-5 – 3 балла, АСТ-теста – 15 баллов). Через 12 месяцев применения дополнительной терапии снизилось количество приступов и потребности в скоропомощных препаратах (р<0,005). При изучении функциональных показателей было отмечено значимое увеличение показателя ОФВ1 и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ на фоне 12 месяцев терапии Дупилумабом, стоит отметить, что прирост ОФВ1 составил 390 мл. При оценке объема базисной терапии было определено, что все респонденты получали терапию высокими дозами ИГКС/ДДБА. Дополнительная терапия препаратом Тиотропия бромид была определена у 34%, антилейкотриеновые препараты применяли 21% больных. У 12 человек регистрировался регулярный прием СГКС. На фоне иммунобиологической терапии препаратом Дупилумаб удалось снизить объем базисной терапии: ДДАХ до 14% и антилейкотриеновые препараты до 14%. Полный отказ от применения СГКС удалось достичь у 9 пациентов. Через 12 месяцев терапии 3 больных ТБА принимал ежедневно по 2,5 мг преднизолона.

The aim of the study was to evaluate the possibility of reducing doses of systemic glucocorticosteroids in patients with severe bronchial asthma receiving standard stage V therapy in combination with genetically engineered biological therapy.Methods and materials. An open observational, single-center prospective study was conducted in the conditions of the pulmonary allergy center of the KKB Krasnoyarsk, which included 66 patients with severe bronchial asthma. Among the studied patients, women were found in 75% (46 people), men in 25% (17 people) of cases; the average age was 55 [48; 62] years, the duration of the disease was 21 [14.5; 34] years, and the age of onset corresponded to 34 [30.5; 50] years. The duration of treatment with the immunobiological drug Dupilumab was 4 years in 6 (9%) patients, 3 years in 13 (20%) patients, 28 (42%) patients received genetically engineered biological therapy for 2 years, and 19 (29%) patients had an allergic phenotype of asthma for 12 months. 49 (74%) patients, non-allergic phenotype was determined in 17 (26%) patients.Results. At the time of the appointment of genetically engineered therapy, all patients had daily ASTHMA symptoms, which ensured a regular need for CDBA. Clinical symptoms were objectified by the AST and ACQ-5 tests, the results of which also confirmed the absence of AD control (Median ACQ-5 – 3 points, AST-test – 15 points). After 12 months of additional therapy, the number of seizures and the need for short-term medications decreased (p<0.005). When studying the functional parameters, a significant increase in the FEV1 index and the FEV1/FVC ratio was noted against the background of 12 months of Dupilumab therapy, it is worth noting that the increase in FEV1 was 390 ml. When assessing the volume of basic therapy, it was determined that all respondents received high-dose ICS/DDBA therapy. Additional therapy with Tiotropium bromide was detected in 34% of patients, and antileukotriene drugs were used in 21% of patients. 12 people registered regular intake of SGCS. Against the background of immunobiological therapy with Dupilumab, it was possible to reduce the volume of basic therapy: DDAX to 14% and antileukotriene drugs to 14%. Complete withdrawal from the use of OCS was achieved in 9 patients. After 12 months of therapy, 3 patients took 2.5 mg of prednisone daily.

тяжелая бронхиальная астмаиммунобиологическая терапиясистемные глюкокортикостероидыдупилумабsevere bronchial asthmaimmunobiological therapysystemic glucocorticosteroidsdupilumabReferencesCaminati M., Morais-Almeida M., Bleecker E. et al. Biologics and global burden of asthma: a worldwide portrait and a call for action // World Allergy Organ. J. 2021. Vol. 14, № 2. P. 100502. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100502.Caminati M., Morais-Almeida M., Bleecker E. et al. Biologics and global burden of asthma: a worldwide portrait and a call for action. World Allergy Organ. J. 2021;14(2):100502. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100502.Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Бронхиальная астма», 2024 г. URL: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf (дата обращения: 05.02.26).Federal clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation «Bronchial asthma», 2024. URL: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf (accessed: 05.02.26). (In Russ.).Stone B., Davis J. R., Trudo F. et al. Characterizing patients with asthma who received Global Initiative for Asthma steps 4-5 therapy and managed in a specialty care setting // Allergy Asthma Proc. 2018;39(1):27–35. https://doi.org/10.2500/aap.2018.39.4094.Stone B., Davis J. R., Trudo F. et al. Characterizing patients with asthma who received Global Initiative for Asthma steps 4-5 therapy and managed in a specialty care setting. Allergy Asthma Proc. 2018;39(1):27–35. https://doi.org/10.2500/aap.2018.39.4094.O’Byrne P., Fabbri L. M., Pavord I. D. et al. Asthma progression and mortality: the role of inhaled corticosteroids // Eur. Respir. J. 2019. Vol. 54, № 1. P. 1900491. https://doi.org/10.1183/13993003.00491-2019.O’Byrne P., Fabbri L. M., Pavord I. D. et al. Asthma progression and mortality: the role of inhaled corticosteroids. Eur. Respir. J. 2019;54(1):1900491. https://doi.org/10.1183/13993003.00491-2019.Wallrapp A., Riesenfeld S. J., Burkett P. R., Kuchroo V. K. Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation // Immunol. Rev. 2018. Vol. 286, № 1. P. 53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702.Wallrapp A., Riesenfeld S. J., Burkett P. R., Kuchroo V. K. Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunol. Rev. 2018;286(1):53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702.Hammad H., Lambrecht B. N. The basic immunology of asthma // Cell. 2021. Vol. 184, № 6. P. 1469–1485. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.01.Hammad H., Lambrecht B. N. The basic immunology of asthma. Cell. 2021;184(6):1469–1485. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.01.Blaiss M. S., Castro M., Chipps B. E. et al. Guiding principles for use of newer biologics and bronchial thermoplasty for patients with severe asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. 2017. Vol. 119, № 6. P. 533–540. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.09.058.Blaiss M. S., Castro M., Chipps B. E. et al. Guiding principles for use of newer biologics and bronchial thermoplasty for patients with severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017;119(6):533–540. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.09.058.Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135, № 4. P. 896–902. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.042.Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(4):896–902. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.042.Chung K. F., Wenzel S. E., Brozek J. L. et al. International ERS/ ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma // Eur Respir J. 2014. Vol. 43, № 2. P. 343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.Chung K. F., Wenzel S. E., Brozek J. L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.Ramsahai J. M., Wark P. A. Appropriate use of oral corticosteroids for severe asthma // Med J Aust. 2018. Vol. 209. P. S18–21.Ramsahai J. M., Wark P. A. Appropriate use of oral corticosteroids for severe asthma. Med J Aust. 2018;209:S18–21.Price D. B., Trudo F., Voorham J. et al. Adverse outcomes from initiation of systemic corticosteroids for asthma: long-term observational study // J Asthma Allergy. 2018. Vol. 11. P. 193–204.Price D. B., Trudo F., Voorham J. et al. Adverse outcomes from initiation of systemic corticosteroids for asthma: long-term observational study. J Asthma Allergy. 2018;11:193–204.D’Amato G. Therapy of allergic bronchial asthma with omalizumab–an anti-IgE monoclonal antibody // Expert Opin. Biol. Ther. 2003. Vol. 3, № 2. P. 371–376. https://doi.org/10.1517/eobt.3.2.371.21154.D’Amato G. Therapy of allergic bronchial asthma with omalizumab – an anti-IgE monoclonal antibody. Expert Opin. Biol. Ther. 2003;3(2):371– 376. https://doi.org/10.1517/eobt.3.2.371.21154.Lombardi C., Comberiati P., Ridolo E. et al. Anti-IL-5 pathway agents in eosinophilic-associated disorders across the lifespan. Drugs. 2024. Vol. 84, № 6. P. 661–684. https://doi.org/10.1007/s40265-024-02037-0.Lombardi C., Comberiati P., Ridolo E. et al. Anti-IL-5 pathway agents in eosinophilic-associated disorders across the lifespan. Drugs. 2024;84(6):661–684. https://doi.org/10.1007/s40265-024-02037-0.Silva J.-P., Vetterlein O., Jose J. et al. The S228P mutation prevents in vivo and in vitro IgG4 Fab-arm exchange as demonstrated using a combination of novel quantitative immunoassays and physiological matrix preparation // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, № 9. P. 5462–5469. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.600973.Silva J.-P., Vetterlein O., Jose J. et al. The S228P mutation prevents in vivo and in vitro IgG4 Fab-arm exchange as demonstrated using a combination of novel quantitative immunoassays and physiological matrix preparation. J. Biol. Chem. 2015;290(9):5462–5469. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.600973.Ridolo E., Pucciarini F., Nizi M. C. et al. Mabs for treating asthma: omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab. Milan, Italy: Taylor and Francis. 2020. Vol. 16, № 10. P. 2349–2356. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1753440.Ridolo E., Pucciarini F., Nizi M. C. et al. Mabs for treating asthma: omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab. Milan, Italy: Taylor and Francis. 2020;16(10):2349–2356. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1753440.Kolkhir P., Akdis C. A., Akdis M. et al. Type 2 chronic inflammatory diseases: targets, therapies and unmet needs // Nat. Rev. Drug Discov. 2023. Vol. 22, № 9. P. 743–767. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00750-1.Kolkhir P., Akdis C. A., Akdis M. et al. Type 2 chronic inflammatory diseases: targets, therapies and unmet needs. Nat. Rev. Drug Discov. 2023;22(9):743–767. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00750-1.Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The role of dupilumab in severe asthma // Biomedicines. 2021. Vol. 9, № 9. P. 1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The role of dupilumab in severe asthma. Biomedicines. 2021;9(9):1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Спирометрия», 2023 г. URL: https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1 (дата обращения: 05.02.26).Federal clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation “Spirometry”, 2023. URL: https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1 (accessed: 05.02.26). (In Russ.).Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The Role of Dupilumab in Severe Asthma // Biomedicines. 2021. Vol. 9. P. 1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.Ricciardolo F. L. M., Bertolini F., Carriero V. The Role of Dupilumab in Severe Asthma. Biomedicines. 2021;9:1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.Wenzel S., Castro M., Corren J. et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: A randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial // Lancet. 2016. Vol. 388. P. 31–44. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30307-5.Wenzel S., Castro M., Corren J. et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: A randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose- ranging trial. Lancet. 2016;388:31–44. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30307-5.Rabe K. F., Nair P., Brusselle G. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378. P. 2475–2485. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804093.Rabe K. F., Nair P., Brusselle G. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N. Engl. J. Med. 2018;378:2475–2485. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804093.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.