Диуретики: фармакологические основы клинических эффектов

Регуляция водно-солевого обмена имеет сложный характер и определяется многими факторами. Диуретики обладают тропностью к почечной ткани и уменьшают реабсорбцию ионов натрия в нефроне и вторично подавляют реабсорбцию и секрецию других ионов и воды. В статье приведены классификации диуретиков, рассмотрены механизмы их действия, указаны основные показания к применению с учетом вновь открытых механизмов, перечислены противопоказания, нежелательные действия. Акцентировано внимание на применение препаратов других групп, обладающих диуретическим эффектом. Глифлозины – блокаторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа – являются перспективными препаратами для преодоления резистентности к диуретикам. Ваптаны ингибируют мембранные белки-переносчики аквапорины (АQP), сопряжены с вазопрессиновыми рецепторами, уменьшают реабсорбцию воды в собирательных трубочках, не влияя на натрийурез. Блокада рецепторов вазопрессина ускоряет выведение жидкости из организма и улучшает симптомы и признаки хронической сердечной недостаточности при краткосрочном применении. Диуретическое действие может вызывать литий путем резкого снижения АQP-2 в апикальной мембране собирательных трубочек. Скрининг новых мочегонных средств предполагает дальнейшее изучение ингибиторов пендрина как в виде монотерапии, так и в комбинации с известными диуретиками. Обозначены перспективы разработки диуретических средств.

В современной практике применяют как классические диуретики, так и новые препараты с дополнительным диуретическим эффектом и рядом плейотропных свойств, включающих кардио- и нефропротекцию. Действие классических диуретиков не ограничивается только мочегонным эффектом. Доказано, что они улучшают прогноз у больных с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, составляют основу лечения асцита при циррозе печени, в составе комбинированной терапии облегчают достижение целевых значений артериального давления и снижают сердечно-сосудистые риски, эффективны при глаукоме.

1. Golan D. E., Armstrong E. J., Armstrong A. W. Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy: Fourth Edition, 2017. 1042 p.

2. Kehrenberg M. C. A., Bachmann H. S. Diuretics: a contemporary pharmacological classification? // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol. 2022. Vol. 395. P. 619–627. https://doi.org/10.1007/s00210-022-02228-0.

3. Миронов С. Е., Горбунов А. А., Тихонов Д. А., Лемина Е. Ю. Принципы действия мочегонных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022. Т. 85, № 8. С. 40–48.

4. Максимов М. Л., Ермолаева А. С., Кучаева А. В. Выбор препарата для диуретической терапии: взгляд клинического фармаколога // РМЖ. 2018. Т. 1, № 2. С. 115–119.

5. Huxel C., Raja A., Ollivierre-Lawrence M. D. Loop Diuretics. [Updated 2022 Jul 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-20.

6. Гуревич М. А. Петлевой диуретик торасемид – механизмы действия, клиническое использование при неосложненной форме артериальной гипертонии // Трудный пациент. 2018. Т. 16, № 7. С. 17–19.

7. Akbari P., Khorasani-Zadeh A. Thiazide Diuretics. StatPearls. Treasure Island (FL): 2022.

8. Jo W., Koh E. S., Chung S. Therapeutic roles of thiazides and loop diuretics in blood pressure control and renal protection against chronic kidney disease // Clinical Hypertension. 2023. Vol. 29. P. 14. https://doi.org/10.1186/s40885-023-00238-5.

9. Alshahrani S., Rapoport R. M., Zahedi K. et al. The non-diuretic hypotensive effects of thiazides are enhanced during volume depletion states // PLoS ONE. 2017. Vol. 12, № 7. P. e0181376. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181376.

10. Нечесова Т. А. Хлорталидон в современных рекомендациях по лечению артериальной гипертензии // Кардиология в Беларуси. 2021. Т. 13, № 3. С. 486–492. ISSN: 2072-912XeISSN:2414-2131.

11. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации // Российский кардиологический журнал. 2024. Т. 29, № 9. С. 6117. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117.

12. Кочетков А. И., Остроумова О. Д. Клиническое значение органопротективных свойств антигипертензивных препаратов в новых рекомендациях по артериальной гипертонии: возможности антагонистов кальция и диуретиков // Consilium Medicum. 2019. Т. 21, № 5. С. 11–18. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.5.190417.

13. Ștefănescu B. E., Szabo K., Mocan A., Crişan G. Phenolic Compounds from Five Ericaceae Species Leaves and Their Related Bioavailability and Health Benefits // Molecules. 2019. Vol. 24, № 11. P. 2046. https://doi.org/10.3390/molecules 24112046.

14. Wojnicz D., Kucharska A.Z., Sokół-Łętowska A. et al. Medicinal plants extracts affect virulence factors expression and biofilm formation by the uropathogenic Escherichia coli // Urol Res. 2012. Vol. 40, № 6. P. 683–97. https://doi.org/10.1007/s00240-012-0499-6.

15. Major H. Untersuchungen zur Wirkungsweise von Birkenblättern (Betulae folium) und phenolischer Verbindungen. Berlin, 2002.139 p.

16. Rastogi S., Pandey M. M., Rawat A. K. S. Medicinal plants of the genus Betula — Traditional uses and a phytochemical–pharmacological review // Journal of ethnopharmacology. 2015. Vol. 159. P. 62–83.

17. Afshar K., Fleischmann N., Schmiemann G. et al. Reducing antibiotic use for uncomplicated urinary tract infection in general practice by treatment with uva-ursi (REGATTA) – a double-blind, randomized, controlled comparative effectiveness trial // BMC Complement Altern Med. 2018. Vol. 18, № 1. P. 203. https://doi.org/10.1186/s12906-018-2266-x.

18. Рождественский Д. А., Бокий В. А. Клиническая фармакология проантоцианидинов клюквы: современный взгляд на терапию инфекций мочевых путей // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. № 4. С. 149–159.

19. Kowalska K. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.) Fruit as a Source of Bioactive Compounds with Health-Promoting Effects. A Review // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, № 10. P. 5126. https://doi.org/10.3390/ijms22105126.

20. Vilkickyte G., Petrikaite V., Pukalskas A. et al. Exploring Vaccinium vitis-idaea L. as a potential source of therapeutic agents: antimicrobial, antioxidant, and anti-inflammatory activities of extracts and fractions // J. Ethnopharmacol. 2022. № 292. P. 115207. https://doi.org/10.1016/j.jep.2022.115207.

21. Lameire N. Renal Mechanisms of Diuretic Resistance in Congestive Heart Failure // Kidney Dial. 2023. Vol. 3. P. 56–72. https://doi.org/10.3390/kidneydial3010005.

22. Батюшин М. М. Применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Роль эмпаглифлозина // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 1S. С. 4349. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4349.

23. Щепарева М. Е., Захарова М. Н. Роль аквапоринов в функционировании нервной системы в норме и при патологии // Нейрохимия. 2020. Т. 37, № 1. С. 5–14.

24. Бизунок Н. А., Гайдук А. В. Мочегонные средства: учеб.-метод. пособие. Минск: БГМУ, 2016. 36 с.

25. Иванова Л. Н. Аквапорины почек: структура, функция, регуляция ISSN 1561-6274 // Нефрология. 2001. Т. 5, № 3. С. 61–66.

26. Wagner Carsten A. Pendrin-a new target for diuretic therapy? // Journal of the American Society of Nephrology (JASN). 2016. Vol. 27, № 12. P. 3499–3501. https://doi.org/10.1681/ASN.2016070720.