Эффективность дапаглифлозина при IgA-нефропатии в реальной клинической практике

Введение. IgA-нефропатия (IgAN) – самая распространенная гломерулопатия, приводящая к хронической болезни почек (ХБП) и терминальной почечной недостаточности. Среди новых подходов к лечению ХБП в последнюю декаду прочно закрепились ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа, в том числе дапаглифлозин. Однако анализ эффективности дапаглифлозина при IgAN выполняли лишь в двух исследованиях, имевших ряд ограничений. Целью нашего исследования был анализ эффектов дапаглифлозина у пациентов с IgAN в реальной нефрологической практике.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены пациенты с IgAN (n=30), проходившие обследование в клинике НИИ нефрологии ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова в 2022 г. Критериями включения были: первичная IgAN; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥25 мл/мин/1,73 м² в начале наблюдения; период наблюдения ≥6 месяцев (мес); отсутствие сахарного диабета. Пациенты были разделены на группы: терапия дапаглифлозином 10 мг/сут (Дапа+, n=19) и без таковой (Дапа-, n=11). Оценивали стандартные клинико-демографические показатели, включая суточную протеинурию (СП) и рСКФ на момент нефробиопсии и 6, 12, 18 и 24 месяцев наблюдения. Морфологический анализ включал оценку по оксфордской классификации MEST-C, согласно которой тубулярную атрофию/интерстициальный фиброз (Т) оценивали полуколичественно: Т0, T1 и Т2 – вовлечение <25 %, 25–50 % и >50 % кортикальной зоны соответственно.

Результаты. Группы Дапа+ и Дапа- были сопоставимы по основным клинико-морфологическим характеристикам. Снижение СП в группе Дапа+ было достоверно выше, чем в группе Дапа- на 12 мес (M (IQR): -1,14 [-2,04;-0,31] vs -0,5 [-1,26;+0,34] г/сут, p=0,042), 18 мес (M (IQR): -1,09 [-1,98;-0,4] vs -0,84 [-2,4;+0,73] г/сут, p=0,042), и 24 мес (M (IQR): -1,34 [-1,68;-0,86] vs -0.78 [-1,02;+0,32] г/сут, p=0,021).

Разницы в изменении рСКФ между исследуемыми группами выявлено не было. Снижение СП у пациентов с T<2 в группе Дапа+ было достоверно выше, чем в Дапа- на момент наблюдения 6 мес (M (IQR): -0,94 [-1,21;-0,58] vs -0,58 [-0,58;-1,13] г/сут, p=0,042), 12 мес (M (IQR): -0,77 [-1,14;-0,31] vs -0,5 [-0,5;+0,34] г/сут, p=0,042) и 24 мес (M (IQR): -0,86 [-1,34;-0,3] vs -0,32 [-1,02;+0,32], г/сут, p=0,042), а динамика рСКФ не отличалась.

Заключение. При IgAN дапаглифлозин обладает нефропротективным эффектом, в том числе у пациентов с умеренным тубулоинтерстициальным фиброзом. Это подчеркивает важность назначения этого препарата на ранних стадиях ХБП с целью замедления прогрессирования заболевания.

1. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases // Kidney International. 2021. Vol. 100, № 4S. P. S1–S276. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021.

2. Cheung C. K., Alexander S., Reich H. N. et al. The pathogenesis of IgA nephropathy and implications for treatment // Nat Rev Nephrol. 2025. Vol. 21, № 1. P. 9–23. https://doi.org/10.1038/s41581-024-00885-3.

3. Canetta P. A. Transforming IgA Nephropathy Care: New Drugs Expand Treatment Options // Medscape. Jan 31, 2025. URL: https://www.medscape.com/viewarticle/1002160?form=fpf (accessed: 10.10.25).

4. Heerspink H. J. L., Stefánsson B. V., Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease // New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 383, № 15. P. 1436–1446. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024816.

5. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington W. G., Staplin N. et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease // New England Journal of Medicine. 2023. Vol. 388, № 2. P. 117–127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204233.

6. Perkovic V., Jardine M. J., Neal B. et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy (CREDENCE) // N Engl J Med. 2019. Vol. 380, № 24. P. 2295–2306.

7. Lee S. A., Riella L. V. Narrative Review of Immunomodulatory and Anti-inflammatory Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: Unveiling Novel Therapeutic Frontiers // Kidney Int Rep. 2024. Vol. 9, № 6. P. 1601–1613. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.02.1435.

8. Салухов В. В., Халимов Ю. Ш., Шустов С. Б., Попов С. И. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, №5. С. 475–491.

9. Afsar B., Afsar R. E., Lentine K. L. The impact of sodium-glucose cotransporter inhibitors on gut microbiota: a scoping review // J Diabetes Metab Disord. 2024. Vol. 23, № 1. P. 497–508. https://doi.org/10.1007/s40200-024-01435-1.

10. Wheeler D. C., Toto R. D., Stefánsson B. V. et al. A pre-specified analysis of the DAPA-CKD trial demonstrates the effects of dapagliflozin on major adverse kidney events in patients with IgA nephropathy // Kidney Int. 2021. Vol. 100, № 1. P. 215–224. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.033.

11. Dong Y., Shi S., Liu L. et al. Effect of SGLT2 inhibitors on the proteinuria reduction in patients with IgA nephropathy // Front Med (Lausanne). 2023. Vol. 10. P. 1242241. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.124224.

12. Добронравов В. А., Мужецкая Т. О., Лин Д. И., Кочоян З. Ш. Иммуноглобулин А-нефропатия в российской популяции: клинико-морфологическая презентация и отдаленный прогноз // Нефрология. 2019. Т. 23, № 6. С. 45–60. https://doi.org/10.36485/15616274-2019-236-45-60.

13. Cattran D. C., Coppo R., Cook H. T. et al. The Oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinicopathological correlations, and classification. A Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society // Kidney Int. 2009. Vol. 76, № 5. P. 534–545. https://doi.org/10.1038/ki.2014.63.

14. Клинические рекомендации «Иммуноглобулин А-нефропатия». М.: Министерство здравоохранения РФ, 2024. 45 с. Регистрационный номер: 12345678. URL: https://minzdrav.gov.ru (дата обращения: 01.06.2024).

15. Floege J., Johnson R. J., Feehally J. Comprehensive Clinical Nephrology. 7th ed. Philadelphia: Elsevier, 2024. 1200 p. ISBN 9780-323-91029-7.

16. Barratt J., Floege J. SGLT-2 inhibition in IgA nephropathy: the new standard of care? // Kidney Int. 2021. Vol. 100, № 1. P. 24–26. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.04.002.

17. Chen X., Wang M. and Yan Z. Recent advances in understanding the mechanisms by which sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors protect podocytes in diabetic nephropathy // Diabetol Metab Syndr. 2025. Vol. 17, № 1. P. 84. https://doi.org/10.1186/s13098025-01655-2.