spbmedicalrecordsНовые Санкт-Петербургские врачебные ведомостиNew St. Petersburg Medical Records1609-2201Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова10.24884/1609-2201-2024-103-3-41-49spbmedicalrecords-33Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSРоль желчнокаменной болезни и холецистэктомии в прогнозе неалкогольной жировой болезни печени: рекомендации по ведению пациентовThe role of cholelithiasis and cholecystectomy in the prognosis of non-alcoholic fatty liver disease: Recommendations for patient managementhttps://orcid.org/0000-0001-7367-9219МехтиевС. Н.MehtievS. N.

Мехтиев Сабир Насрединович, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. М. В. Черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. 

Sabir N. Mekhtiev, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy with a course of Allergology and Immunology named after. acad. M. V. Chernorutsky with the clinic

6–8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0842-855XМехтиеваО. А.MehtievaO. A.

Мехтиева Ольга Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. М. В. Черноруцкого с клиникой

Санкт-Петербург

Olga A. Mekhtieva, Cand of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with a course of Allergology and Immunology named after acad. M. V. Chernorutsky with the clinic

Saint Petersburg

olgam-pantera@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian Federation202428012025034149Copyright © Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., 20252025Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А.Mehtiev S.N., Mehtieva O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.docved.ru/jour/article/view/33

Существует тесная взаимосвязь между желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и неалкогольной жировой болезнью печени (НЖБП), в основе которых лежат общие факторы риска, инсулинорезистентность, нарушения углеводного, липидного обменов, гепатоэнтеральной циркуляции (ГЭЦ) желчных кислот, состояния кишечной микрофлоры. Холецистэктомия (ХЭ) у пациентов с ЖКБ в настоящее время рассматривается как самостоятельный фактор риска развития и прогрессирования НЖБП и метаболических нарушений. В этой связи требуется индивидуальный подход к пациенту, страдающему ЖКБ и НЖБП, в отношении определения показаний для ХЭ. Пациентам с ЖКБ и НЖБП, перенесшим ХЭ, рекомендуется динамическое наблюдение, включающее контроль общего состояния, биохимических показателей печени, липидного, углеводного обменов, а также параметров фиброэластографии печени. Лечебные мероприятия у данной категории пациентов направлены на исключение факторов риска, строгое соблюдение диеты, режима физических нагрузок с целью коррекции ожирения, дислипидемии, гипергликемии; применение лекарственных средств, улучшающих состояние ГЭЦ, липидного и углеводного обменов, метаболической функции гепатоцитов и тормозящих процессы фиброгенеза в печени. При этом базисными препаратами в лечении данной категории пациентов являются урсодезоксихолевая кислота, глицирризиновая кислота, фосфолипиды, антиоксиданты, средства для лечения синдрома избыточного бактериального роста в кишечнике.

There is a close connection between cholelithiasis (GSD) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). It is based on common risk factors, insulin resistance, disorders of carbohydrate and lipid metabolism, hepatoenteric circulation (HEC) of bile acids and the state of intestinal microflora. Cholecystectomy (CE) is currently considered as an independent risk factor for the development and progression of NAFLD and metabolic disorders in patients with cholelithiasis.

That is why a patient suffering from cholelithiasis and NAFLD needs an individual approach before cholecystectomy. Patients with cholelithiasis and NAFLD are recommended to undergo a dynamic monitoring after cholecystectomy. The monitoring includes a control of general condition, biochemical parameters of the liver, lipid and carbohydrate metabolism, liver fibroelastography parameters. The treatment for this category of patients is aimed at eliminating risk factors, strict adherence to diet, physical activity regimen, in order to correct obesity, dyslipidemia, hyperglycemia, the use of drugs that improve the condition of the hepatocytes, lipid and carbohydrate metabolism, the metabolic function of hepatocytes and inhibiting the processes of fibrogenesis in liver. At the same time, the common medicines of this category of patients are ursodeoxycholic acid, glycyrrhizic acid, phospholipids, antioxidants, and drugs to cure bacterial overgrowth syndrome in the intestines.

желчнокаменная болезньнеалкогольная жировая болезнь печенистеатозфиброз печенихолецистэктомиягепатоэнтеральная циркуляцияжелчные кислотысиндром избыточного бактериального ростаурсодезоксихолевая кислотаглицирризиновая кислотаcholelithiasisnonalcoholic fatty liver diseasesteatosisliver fibrosischolecystectomyhepato-enteric circulationbile acidsbacterial overgrowth syndromeursodeoxycholic acidglycyrrhizic acidReferencesИвашкин В. Т., Маев И. В., Баранская Е. К. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016. № 3. С. 64–80. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80.Ivashkin V. T., Maev I. V., Baranskaya E. K. et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of cholelithiasis. Ross. magazine gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2016;(3):64–80. (In Russ.). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80.Riazi K., Azhari H., Charette J. H, et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022. Vol. 7, № 9. P. 851–861. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0.Riazi K., Azhari H., Charette J. H. et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(9):851–861. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0.EASL clinical guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of cholelithiasis // Journal of Hepatology. 2016. № 65. P. 146–181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.03.005.EASL clinical guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of cholelithiasis. Journal of Hepatology. 2016;(65):146– 181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.03.005.Буеверов А. О. Клинико-патогенетические параллели неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2019. Т. 29, № 1. С. 17–23.Bueverov A. O. Clinical and pathogenetic parallels of non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis. Ros. magazine gastroenterol. hepatol. coloproctol. 2019;29(1):17–23. (In Russ.). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-17-23.Лебедева О. В., Буеверов А. О., Буеверова Е. Л., Никитина Л. О. Влияние холецистэктомии в молодом возрасте на течение метаболического синдрома у женщин // Альманах клинической медицины. 2017. № 45(5). С. 384–391. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-5-384-391.Lebedeva O. V., Bueverov A. O., Bueverova E. L., Nikitina L. O. The influence of cholecystectomy at a young age on the course of metabolic syndrome in women. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(5):384–391. (In Russ.). https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-5-384-391.Loria P., Lonardo A., Lombardini S. et al. Gallstone disease in non-alcoholic fatty liver: prevalence and associated factors // J. Gastroenterol., Hepatol. 2005. Vol. 20, № 8. P. 1176–1184. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2005.03924.x.Loria P., Lonardo A., Lombardini S. et al. Gallstone disease in non-alcoholic fatty liver: prevalence and associated factors. J. Gastroenterol., Hepatol. 2005;20(8):1176–1184. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2005.03924.x.Byrne C. D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease // J. Hepatol. 2015. Vol. 62, 1 Suppl. P. 47–64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012.Byrne C. D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015;62(1 Suppl):47–64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012.Chen L. Y., Qiao Q. H., Zhang S. C. et al. Metabolic syndrome and gallstone disease // World J Gastroenterol. 2012. № 18. P. 4215–4220. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i31.4215.Chen L. Y., Qiao Q. H., Zhang S. C. et al. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;(18):4215–4220. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i31.4215.Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016. Vol. 64, № 1. P. 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Upala S. Signifi Association between gallstone disease and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and metaanalysis // Dig Dis Sci. 2016. Vol. 61, № 8. P. 2389–96. https://doi.org/10.1007/s10620-016-4125-2.Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Upala S. Signifi Association between gallstone disease and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and metaanalysis. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2389–96. https://doi.org/10.1007/s10620-016-4125-2.Méndez-Sánchez N., Chavez-Tapia N. C., Motola-Kuba D. et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease // World J Gastroenterol. 2005. Vol. 11, № 11. P. 1653–7. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i11.1653.Méndez-Sánchez N., Chavez-Tapia N. C., Motola-Kuba D. et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(11):1653–7. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i11.1653.Fracanzani A. L., Valenti L., Russello M. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease // PLoS One. 2012. Vol. 7, № 7. P. e41183. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0041183.Fracanzani A. L., Valenti L., Russello M. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2012;7(7):e41183. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0041183.Ильченко А. А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: рукво для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М. : Мед. информ. аг-во, 2011. 880 с.Ilchenko A. A. Diseases of the gallbladder and biliary tract: a guide for doctors. 2nd ed., revised. and additional. Moscow, Med. information ag-vo, 2011. 880 p. (In Russ.).Радченко В. Г., Селиверстов П. В., Леденцова С. С., Маньяков А. В. Неалкогольный стеатогепатит и билиарный сладж у лиц с метаболическим синдромом // Терапевтический архив. 2016. № 9. С. 78–83. https://doi.org/10.17116/terarkh201688978-83.A. Radchenko V. G., Seliverstov P. V., Ledentsova S. S., Manyakov V. Non-alcoholic steatohepatitis and biliary sludge in persons with metabolic syndrome. Therapeutic archive. 2016;(9):78–83. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/terarkh201688978-83.Yener O., Aksoy F., Demır M. et al. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome // Turk J Gastroenterol. 2010. № 21. P. 411–15. https://doi.org/10.4318/tjg.2010.0128.Yener O., Aksoy F., Demır M. et al. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome. Turk J Gastroenterol. 2010;(21):411–15. https://doi.org/10.4318/tjg.2010.0128.Ruhl C. E., Everhart J. E. Relationship of nonalcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population // Am. J. Gastroenterol. 2013. № 108. P. 952–958. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.70.Ruhl C. E., Everhart J. E. Relationship of nonalcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population. Am. J. Gastroenterol. 2013;(108):952–958. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.70.Reddy S. K., Zhan M., Alexander H. R., El-Kamary S. S. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with benign gastrointestinal disorders // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, № 45. P. 8301–11. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i45.8301.Reddy S. K., Zhan M., Alexander H. R., El-Kamary S. S. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with benign gastrointestinal disorders. World J. Gastroenterol. 2013;19(45):8301–11. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i45.8301.EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, № 6. P. 1388-402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388–402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А. Желчнокаменная болезнь и неалкогольная жировая болезнь печени: сочетание и прогноз // Лечащий врач. 2017. № 3. С. 77–82.Mehtiev S. N., Mehtieva O. A. Gallstone disease and non-alcoholic fatty liver disease: combination and prognosis. Attending physician. 2017;(3):77–82. (In Russ.).Kwak M. S., Kim D., Chung G. E. et al. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 20. P. 6287–95. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i20.6287.Kwak M. S., Kim D., Chung G. E. et al. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population. World J Gastroenterol. 2015;21(20):6287–95. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i20.6287.Chávez-Talavera O., Tailleux A., Lefebvre P., Staels B. Bile acid control of metabolism and inflammation in obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia, and nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. 2017. Vol. 152, № 7. P. 1679–94.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.055.Chávez-Talavera O., Tailleux A., Lefebvre P., Staels B. Bile acid control of metabolism and infl in obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia, and nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2017;152(7):1679–94.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.055.Nervi F., Arrese M. Cholecystectomy and NAFLD: does gallbladder removal have metabolic consequences? // Am. J. Gastroenterol. 2013. Vol. 108, № 6. P. 959–61. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.84.Nervi F., Arrese M. Cholecystectomy and NAFLD: does gallbladder removal have metabolic consequences? Am. J. Gastroenterol. 2013;108(6):959–61. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.84.Amigo L., Husche C., Zanlungo S. et al. Cholecystectomy increases hepatic triglyceride content and very-low-density lipoproteins production in mice // Liver Int. 2011. Vol. 31, № 1. P. 52–64. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02361.x.Amigo L., Husche C., Zanlungo S. et al. Cholecystectomy increases hepatic triglyceride content and very-low-density lipoproteins production in mice. Liver Int. 2011;31(1):52–64. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02361.x.Biddinger S. B., Haas J. T., Yu B. B. et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones // Nat Med. 2008. Vol. 14. P. 778–782. https://doi.org/10.1038/nm1785.Biddinger S. B., Haas J. T., Yu B. B. et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14:778–782. https://doi.org/10.1038/nm1785.Debruyne P. R., Bruyneel E. A., Li X. et al. The role of bile acids in carcinogenesis // Mutat. Res. 2001. Vol. 480–481. P. 359–369. https://doi.org/10.1016/s0027-5107(01)00195-6.Debruyne P. R., Bruyneel E. A., Li X. et al. The role of bile acids in carcinogenesis. Mutat. Res. 2001;(480–481):359–369. https://doi.org/10.1016/s0027-5107(01)00195-6.Ekstedt M., Hagström H., Nasr P. et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up // Hepatology. 2015. Vol. 61, № 5. P. 1547–54. https://doi.org/10.1002/hep.27368.Ekstedt M., Hagström H., Nasr P. et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015;61(5):1547–54. https://doi.org/10.1002/hep.27368.Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. Т. 2, № 138. С. 22–37.Lazebnik L. B., Radchenko V. G., Golovanova E. V. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: clinic, diagnostics, treatment (Recommendations for therapists, 2nd edition). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(2):22–37. (In Russ.)Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Печень и питание. Оптимальная диета при неалкогольной жировой болезни печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2018. №28(5). С. 105– 116. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-5-105-116.Mayevskaya M. V., Ivashkin V. T. Liver and nutrition. Optimal diet for non-alcoholic fatty liver disease. Ros. magazine gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2018.;28(5):105–116. (In Russ.). https://doi.org 10.22416/1382-4376-2018-28-5-105-116.Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid-adverse effects and drug interactions // Aliment Pharmacol Ther. 2003. Vol. 18, № 10. P. 963–72. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x.Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid-adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963–72. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x.Минушкин О. Н. Применение препарата «Одестон» (Hymecromone) в клинической практике: пособие для врачей общей практики – терапевтов, гастроэнтерологов, студентов медицинских институтов. М. : АдамантЪ, 2014. 80 с.Minushkin O. N. The use of the drug “Odeston” (Hymecromone) in clinical practice: a manual for general practitioners – therapists, gastroenterologists, students of medical institutes. Moscow, Adamant, 2014. 80 p. (In Russ.).Lindor K. D., Kowdley K. V., Heathcote E. J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. 2003. № 39. P. 770–778. https://doi.org/10.1002/hep.20092.Lindor K. D., Kowdley K. V., Heathcote E. J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2003;(39):770–778. https://doi.org/10.1002/hep.20092.Селиверстов П. В., Скворцова Т. Э., Ситкин С. И., Радченко В. Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчнокаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения // Фарматека. 2018. № 3. С. 68–75. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.Seliverstov P. V., Skvortsova T. E., Sitkin S. I., Radchenko V. G. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a new look at old relationships. Pharmateka. 2018;(3):68–75. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.Драпкина О. М., Корнеева О. Н., Ивашкин В. Т. Терапия неалкогольного стеатогепатита при метаболическом синдроме: фокус на эссенциальные фосфолипиды // Лечащий врач. 2010. № 2. С. 43–45. https://doi.org/10.1016/s14745151(11)60076-5.Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Therapy of non-alcoholic steatohepatitis in metabolic syndrome: focus on essential phospholipids. Attending physician. 2010;(2):43–45. (In Russ.). https://doi.org/10.1016/s1474-5151(11)60076-5.Дударенко С. В., Коваленко А. Л., Прокопенко С. М., Белогурова Е. В. Применение ремаксола в терапии метаболического синдрома у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и сахарным диабетом 2 типа // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 30, № 6. С. 89–94.Dudarenko S. V., Kovalenko A. L., Prokopenko S. M., Belogurova E. V. The use of remacsоl in the treatment of metabolic syndrome in patients with non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes mellitus. Experimental and clinical gastroenterology. 2016;30(6):89–94. (In Russ.).Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Волнухин А. В., Кудлай Д. А. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 184, № 12. P. 96–108. https://doi.org/10.31146/1682-8658ecg-184-12-96-108.Okovity S. V., Raikhelson K. L., Volnukhin A. V., Kudlay D. A. Hepatoprotective properties of glycyrrhizic acid. Experimental and clinical gastroenterology. 2020;184(12):96–108. (In Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-96-108.Selyutina O. Yu., Polyakov N. E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug // International Journal of Pharmaceutics. 2019. № 559. P. 271–279. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Selyutina O. Yu., Polyakov N. E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. International Journal of Pharmaceutics. 2019;(559):271–279. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Bundy R., Walker A. F., Middleton R. W. Artichoke leaf extract (Cynarascolymus) reduces plasma cholesterol in otherwise healthy hypercholesterolemic adults: a randomized, double blind placebo controlled trial // Phytomedicine. 2008. № 15. P. 668–75. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.03.001.Bundy R., Walker A. F., Middleton R. W. Artichoke leaf extract (Cynarascolymus) reduces plasma cholesterol in otherwise healthy hypercholesterolemic adults: a randomized, double blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2008;(15):668– 75. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.03.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.