spbmedicalrecordsНовые Санкт-Петербургские врачебные ведомостиNew St. Petersburg Medical Records1609-2201Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова10.24884/1609-2201-2024-103-3-90-98spbmedicalrecords-31Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлинический случай циклофосфамид-ассоциированной кардиомиопатии как осложнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокCyclophosphamide-induced cardiomyopathy as a complication of autological hemapoietic stem cell transplantation in a patient with multiple sclerosishttps://orcid.org/0000-0002-6030-8141ШураковаВ. А.ShurakovaV. A.

Шуракова Вера Андреевна, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. акад. М. Д. Тушинского

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Vera A. Shurakova, Assistant of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases with clinic named after acad. M. D. Tushinksy

6–8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

v.a.shurakova95@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4544-2967КуликовА. Н.KulikovA. N.

Куликов Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. акад. М. Д. Тушинского, заведующий кафедрой функциональной диагностики, директор Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Alexander N. Kulikov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases with clinic named after acad. M. D. Tushinksy, Head of the Department of Functional Diagnostics, Director of the Scientific and Clinical Research Center

Saint Petersburg

ankulikov2005@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5616-3488КучерА. Г.KucherA. G.

Кучер Анатолий Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. акад. М. Д. Тушинского

Санкт-Петербург

Anatoly G. Kucher, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases with clinic named after acad. M. D. Tushinksy

Saint Petersburg

prof.kucher@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3606-1668ПанинаИ. Ю.PaninaI. Yu.

Панина Ирина Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. акад. М. Д. Тушинского

Санкт-Петербург

Irina Yu. Panina, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases with clinic named after acad. M. D. Tushinksy

Saint Petersburg

i.u.panina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6524-4706ПолушинА. Ю.PolushinA. Yu.

Полушин Алексей Юрьевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии, руководитель научно-клинического центра трансплантации и клеточной терапии при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях, заведующий лабораторией  нейроонкологии и аутоиммунных заболеваний  Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой

Санкт-Петербург

Alexey Yu. Polushin, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Neurology, Head of the Department of Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation for Oncological and Autoimmune Diseases, Head of the Laboratory of Neuro-Oncology and Autoimmune Diseases of the R. M. Gorbacheva Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation

Saint Petersburg

alexpolushin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6524-4706ЗаляловЮ. Р.ZalyalovYu. R.

Залялов Юрий Ринатович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии и ТСК при онкологических и аутоиммунных заболеваниях

Санкт-Петербург

Yury R. Zalyalov, Cand. of Sci. (Med.), Head of the Unit of Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation for Oncological and Autoimmune Diseases

Saint Petersburg

AHSCT1spbgmu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0015-4777ЛопатинаЕ. И.LopatinaE. I.

Лопатина Евгения Ивановна, врачневролог научно-клинического центра трансплантации и клеточной терапии при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях

Санкт-Петербург

Evgeniya I. Lopatina, Neurologist of the Department of Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation for Oncological and Autoimmune Diseases

Saint Petersburg

my@elopatina.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8699-2482ЦынченкоА. А.TsynchenkoA. A.

Цынченко Александр Александрович, врач-гематолог Научно-клинического центра трансплантации и клеточной терапии при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях

Санкт-Петербург

Alexander A. Tsynchenko, Hematologist of the Department of Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation for Oncological and Autoimmune Diseases

Saint Petersburg

terapia.aiz@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian Federation202428012025039098Copyright © Шуракова В.А., Куликов А.Н., Кучер А.Г., Панина И.Ю., Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Лопатина Е.И., Цынченко А.А., 20252025Шуракова В.А., Куликов А.Н., Кучер А.Г., Панина И.Ю., Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Лопатина Е.И., Цынченко А.А.Shurakova V.A., Kulikov A.N., Kucher A.G., Panina I.Y., Polushin A.Y., Zalyalov Y.R., Lopatina E.I., Tsynchenko A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.docved.ru/jour/article/view/31

Рассеянный склероз (РС) – хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему. Несмотря на значительные успехи в лечении, РС остается серьезной проблемой здравоохранения, требующей разработки новых терапевтических подходов. Высокодозная иммуносупрессивная терапия (ВИСТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является одним из перспективных методов лечения РС, показывающим долгосрочный эффект. Однако проведение ВИСТ-ауто-ТГСК сопровождается риском развития кардиотоксичности, что значительно ограничивает ее применение и требует пристального внимания.

В данной статье представлен успешно разрешившийся случай токсической кардиомиопатии, вызванной ВИСТ-ауто-ТГСК у молодой женщины с рассеянным склерозом без кардиоваскулярной патологии в анамнезе.

Цель статьи – привлечь внимание к проблеме кардиотоксичности ВИСТ-ауто-ТГСК при лечении РС, подчеркнуть необходимость разработки новых стратегий для снижения этого риска и повышения безопасности метода. В статье будут рассмотрены механизмы кардиотоксичности, вызванные компонентами ВИСТ, клинические проявления и методы диагностики сердечных осложнений.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease affecting the central nervous system. Despite significant advances in treatment, MS remains a serious health problem requiring the development of new therapeutic approaches. High-dose immunosuppressive therapy (HIST) and autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is one of the promising methods of treating MS, showing a long-term effect. However, the implementation of HIST-auto-HSCT is accompanied by a risk of cardiotoxicity, which significantly limits its use and requires close attention. This article presents a successfully resolved case of toxic cardiomyopathy, caused by HIST-auto-HSCT in a woman without a history of cardiovascular pathology.

The purpose of the article is to draw attention to the problem of cardiotoxicity of HIST-auto-HSCT in the treatment of MS, to emphasize the need to develop new strategies to reduce this risk and improve the safety of the method. The article will consider the mechanisms of cardiotoxicity caused by the components of HIST, as well as risk factors, clinical manifestations and diagnostic methods of cardiac complications.

циклофосфамидкардиомиопатиякардиотоксичностьсердечная недостаточностьвысокочувствительный тропонинNT-proBNPэхокардиографияcyclophosphamidecardiomyopathycardiotoxicityheart failurehigh-sensitivity troponinNT-proBNPechocardiographyReferencesIqubal A., Iqubal M. K., Sharma S. et al. Molecular mechanism involved in cyclophosphamide-induced cardiotoxicity: Old drug with a new vision // Life Sci. 2019. Vol. 218. P. 112–131. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.12.018.Iqubal A., Iqubal M. K., Sharma S. et al. Molecular mechanism involved in cyclophosphamide-induced cardiotoxicity: Old drug with a new vision. Life Sci. 2019;218:112–131. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.12.018.Lyon A. R., López-Fernández T., Couch L. S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (ICOS) // European Heart Journal. 2022. Vol. 43. P. 4229–4361. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244.Lyon A. R., López-Fernández T., Couch L. S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (ICOS). European Heart Journal. 2022;43:4229–4361. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244.Snowden J. A., Hill G. R., Hunt P. et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide // Bone Marrow Transplantation. 2000. Vol. 26. P. 309–313.Snowden J. A., Hill G. R., Hunt P. et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide. Bone Marrow Transplantation. 2000;26:309–313.Buja L. M., Ferrans V. J., Graw R. G., Jr. Cardiac pathologic fi ings in patients treated with bone marrow transplantation // Hum. Pathol. 1976. Vol. 7. P. 17–45. https://doi.org/10.1016/S0046-8177, № 76)80004-4.Buja L. M., Ferrans V. J., Graw R. G., Jr. Cardiac pathologic findings in patients treated with bone marrow transplantation. Hum. Pathol. 1976;7:17–45. https://doi.org/10.1016/S00468177(76)80004-4.Shanholtz C. Acute life-threatening toxicity of cancer treatment // Crit Care Clin. 2001. Vol. 17. P. 483–502.Shanholtz C. Acute life-threatening toxicity of cancer treatment. Crit Care Clin. 2001;17:483–502.Morandi P., Ruffi P. A., Benvenuto G. M. et al. Serum cardiac troponin I levels and ECG/echo monitoring in breast cancer patients undergoing high-dose (7 g/m2) cyclophosphamide // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 28. P. 277–282.Morandi P., Ruffini P. A., Benvenuto G. M. et al. Serum cardiac troponin I levels and ECG/echo monitoring in breast cancer patients undergoing high-dose (7 g/m2) cyclophosphamide. Bone Marrow Transplant. 2001;28:277–282.Braverman A. C., Antin J. H., Plappert M. T. et al. Cyclophosphamide cardiotoxicity in bone marrow transplantation: a prospective evaluation of new dosing regimens // J Clin Oncol. 1991. Vol. 9. P. 1215–1223.Braverman A. C., Antin J. H., Plappert M. T. et al. Cyclophosphamide cardiotoxicity in bone marrow transplantation: a prospective evaluation of new dosing regimens. J Clin Oncol. 1991;9:1215–1223.Gottdiener J. S., Appelbaum F. R., Ferrans V. J. et al. Cardiotoxicity associated with high-dose cyclophosphamide therapy // Arch Intern Med. 1981. Vol. 141. P. 758–763.Gottdiener J. S., Appelbaum F. R., Ferrans V. J. et al. Cardiotoxicity associated with high-dose cyclophosphamide therapy. Arch Intern Med. 1981;141:758–763.Appelbaum F. R., Strauchen J. A., Graw R. G. et al. Acute lethal carditis caused by high-dose combination chemotherapy. A unique clinical and pathological entity // Lancet. 1976. Vol. 1. P. 58–62.Appelbaum F. R., Strauchen J. A., Graw R. G. et al. Acute lethal carditis caused by high-dose combination chemotherapy. A unique clinical and pathological entity. Lancet. 1976;1:58–62.Katayama M., Imai Y., Hashimoto H. et al. Fulminant fatal cardiotoxicity following cyclophosphamide therapy // J Cardiol. 2009. Vol. 54. P. 330–334.Katayama M., Imai Y., Hashimoto H. et al. Fulminant fatal cardiotoxicity following cyclophosphamide therapy. J Cardiol. 2009;54:330–334.Kamezaki K., Fukuda T., Makino S., Harada M. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy in a patient with seminoma and a history of mediastinal irradiation // Intern Med. 2005. Vol. 44. P. 120–123.Kamezaki K., Fukuda T., Makino S., Harada M. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy in a patient with seminoma and a history of mediastinal irradiation. Intern Med. 2005;44:120–123.Goldberg M. A., Antin J. H., Guinan E. C., Rappeport J. M. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor // Blood. 1986. Vol. 68. P. 1114–1118.Goldberg M. A., Antin J. H., Guinan E. C., Rappeport J. M. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor. Blood. 1986;68:1114–1118.Birchall I. W., Lalani Z., Venner P., Hugh J. Fatal haemorrhagic myocarditis secondary to cyclophosphamide therapy // Br J Radiol. 2000. Vol. 73. P. 1112–1114.Birchall I. W., Lalani Z., Venner P., Hugh J. Fatal haemorrhagic myocarditis secondary to cyclophosphamide therapy. Br J Radiol. 2000;73:1112–1114.Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer // Biol Blood Marrow Transplant. 2000. Vol. 6. P. 198–203.Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6:198–203.Nakamae H., Hino M., Akahori M. et al. Predictive value of QT dispersion for acute heart failure after autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Am J Hematol. 2004. Vol. 76. P. 1–7.Nakamae H., Hino M., Akahori M. et al. Predictive value of QT dispersion for acute heart failure after autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Hematol. 2004;76:1–7.Sharrack B., Saccardi R., Alexander T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases. P. updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee ofEBMT and ISCT (JACIE) // Bone Marrow Transplantation. 2020. Vol. 55. P. 283–306.Sharrack B., Saccardi R., Alexander T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee ofEBMT and ISCT (JACIE). Bone Marrow Transplantation. 2020;55:283–306.Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer // Biol Blood Marrow Transplant. 2000. Vol. 6. P. 198–203.Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6:198–203.Cardinale D., Sandri M. T., Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy // J Am Coll Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 517–522.Cardinale D., Sandri M. T., Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. J Am Coll Cardiol. 2000;36:517–522.Cardinale D., Sandri M. T., Colombo A. et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 2749–2754.Cardinale D., Sandri M. T., Colombo A. et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratifi of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109:2749–2754.Stone J. R., Kanneganti R., Abbasi M., Akhtari M. Monitoring for chemotherapy-related cardiotoxicity in the form of left ventricular systolic dysfunction: A review of current recommendations // JCO Oncol Pract. 2021. Vol. 17, № 5. P. 228–236.Stone J. R., Kanneganti R., Abbasi M., Akhtari M. Monitoring for chemotherapy-related cardiotoxicity in the form of left ventricular systolic dysfunction: A review of current recommendations. JCO Oncol Pract. 2021;17(5):228–236.Dhesi S., Chu M. P., Blevins G. et al. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy: A case report, review, and recommendations for management // J Investig Med High Impact Case Rep. 2013. Vol. 1, № 1. P. 2324709613480346. https://doi.org/10.1177/2324709613480346.Dhesi S., Chu M.P., Blevins G. et al. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy: A case report, review, and recommendations for management. J Investig Med High Impact Case Rep. 2013;1(1):2324709613480346. https://doi.org/10.1177/2324709613480346.Medeiros Junior W. L. G., Demore C. C., Mazaro L. P. et al. Urinary tract infection in patients with multiple sclerosis: An overview // Mult Scler Relat Disord. 2020. Vol. 46. P. 102462.Medeiros Junior W. L. G., Demore C. C., Mazaro L. P. et al. Urinary tract infection in patients with multiple sclerosis: An overview. Mult Scler Relat Disord. 2020;46:102462.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.